Amigo de Steve Miller, fue vocalista de la primera banda de este, The Marksmen, y después de trabajar unos años en Europa y grabar su primer álbum en solitario, Boz (1965), regresó a los Estados Unidos en 1967 para unirse a la Steve Miller Band.
Tras participar en los dos primeros álbumes de la banda, Children of the Future y Sailor, Scaggs volvió a grabar en solitario, y su siguiente disco, Boz Scaggs, contó con la participación de los Muscle Shoals Rhythm Section y el guitarista Duane Allman.
Su tercer álbum, Silk Degrees (1976), contó con los músicos de sesión que poco más tarde formarían la banda Toto, y alcanzó el puesto 2 en la lista Billboard 200.
Su canción «Look What You’ve Done to Me» fue utilizada para la banda sonora de la película Urban Cowboy (1980).
En 1988, Scaggs inauguró un local de música en San Francisco, Slim’s, por donde han pasado artistas como Huey Lewis, Sun Ra, Albert King, Jonathan Richman, Marianne Faithfull, Booker T. & the M.G.’s, Rickie Lee Jones, Junior Wells, Steve Miller, Dr. David Gunn (Pearl Jam), Sunnyland Slim, Green Day, Radiohead, Lemonheads & Courtney Love, Sheryl Crow, Dogstar (con Keanu Reeves), Built to Spill, Elliott Smith, Chaka Khan, George Clinton y Prince, The Isley Brothers, Todd Rundgren, Foo Fighters, Snoop Dogg, Bobby Blue Bland, Curtis Mayfield, Patti Smith, Nick Lowe y The Fabulous Thunderbirds, entre otros.
En 2010, Scaggs, junto con Donald Fagen y Michael McDonald, forma The Dukes of September Rhythm Revue.
